常春藤皂苷元半酯AZT衍生物的合成及

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由HIV(人类免疫缺陷病*)、HCV(丙型肝炎病*)等病*引起的感染性疾病严重地威胁人类健康,并已造成全球范围内流行传播。病*肆虐之下,开发、寻找高效、低*的抗病*药物是目前的当务之急。中药、民族药作为中华民族的瑰宝,在历史的实践过程中积累了诸多抗病*药物经验。苗药榜榜加腔为忍冬科忍冬属药用植物(LonicerafulvotomentosaHsuetS.C.Cheng)的花蕾,具有抗菌、抗炎、抗病*和保护肝脏等多种生物活性。其主要的活性成分为五环三萜皂苷和酚性化合物,如*褐毛忍冬苷、咖啡酸衍生物和绿原酸等。笔者在前期研究中,发现苗药榜加腔酸水解产物含有丰富的常春藤皂苷元和咖啡酸等。据报道齐墩果烷型五环三萜常春藤皂苷元具有抗艾滋病病*蛋白酶、抗恶性细胞增生、抗癌、止痉、保肝、抗菌等生物活性,而对正常人肾小管上皮细胞(HK2)没有明显的细胞*性。现代研究表明,三萜类化合物A环C-3 导入C6内酸酐,所形成的三萜半酯类化合物抗HIV-1蛋白酶活性增强,三萜酸酐半酯类衍生物与 个用于临床的艾滋病药物齐多夫定(azidothymidine,3′-叠氮-3′脱氧胸腺嘧啶脱氧核苷,AZT)复合,具有较好的抗HIV-1蛋白酶活性。

前期计算机模拟研究发现,采用二羧 化三萜-3- ,能够增强三萜与艾滋病蛋白酶的结合。为此,贵州中医药大学药学院危英教授课题组以具有抗HIV-1蛋白酶活性的常春藤皂苷元为原料,合成一系列常春藤皂苷元半酯类-AZT复合物(Scheme1),采用荧光法考察目标分子抗HIV-1和HCVNS3/4A蛋白酶的活性,以期发现具有进一步开发潜质的抗病*蛋白酶抑制剂。化合物5显示较强的抗HCVNS/4A蛋白酶的活性,IC50=5.8μM,其余化合物IC50为10.6~42.3μM。所有衍生物无抗HIV蛋白酶活性,揭示该类衍生物选择性抑制HCVNS3/4A蛋白酶。

基金项目:国家自然科学基金项目[];贵州省教育厅创新群体项目黔教合KY字([]);中药民族药活性分子发现与研究中心项目[-4];贵州省科技计划项目[黔科合基础-ZK()一般]。

作者简介:郝永佳(-),男,汉族,吉林长春人,博士,副教授,主要从事天然产物结构修饰及其生物活性研究。E-mail:haoyjok

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